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环孢素A对孕妇系统性自身免疫性疾病的疗效和安全性(上)_QL177

时间:2023-01-29   浏览量:282

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看央视新闻,今天,中国大陆首例试管婴儿郑萌珠,生下一名男孩。这一事件非常传奇,31年前,郑萌珠在北医三院出生,是国内首个试管婴儿。郑萌珠后来上了大学,选择了学医,毕业后到北医三院工作,成为生殖医学中心的工作人员,当年是别人帮助他们一家实现了生子的梦想,现在又在用自己的知识帮助他人,也是一种传承。

现在很多家庭面临着生育困难问题,想选择做试管婴儿,但是又对试管婴儿敬而远之。有传言说,试管婴儿没有生育能力,还会因为胚胎在体外培养的时候,遗传物质会发生一些改变,引起一些其他的疾病。

其实这些问题,完全不用担心,试管婴儿距今已经有40多年的历史了。世界上第一个试管婴儿,是1978年出生的路易丝,她在2008年生下了一名男孩,而且是自然受孕,没有受到父母的影响,说明父母不孕不会遗传给女性。此外,我国的第一个男性试管婴儿罗优群,他现在已经有两个孩子,均为自然受孕,同样的,男性也没有受到父母不孕的影响。

今天郑萌珠又一次有力的证明了试管婴儿的女性具备完全健康的生育能力,而且在学业上也相当成功,能顺利走进大学的校门,还能进到国内顶级的医院工作,说明智慧真的是不一般。所以,看了郑萌珠的事例,相信大家对试管婴儿的忧心可以放一放了。

试管婴儿是在试管里长大吗?

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5、男女双方的免疫性不育;

6、原 因不明性不孕症;

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7、单基因相关遗传病、染色体病、性连锁遗传病及可能生育异常患儿的患者。

对试管婴儿的误解

1、试管婴儿是自己的孩子吗?

还曾经遇到这样的疑问,试管婴儿是自己的孩子吗?有些朋友认为试管婴儿是医院“人工制造”的,不是夫妻双方的亲生骨肉,所以很排斥这项技术。其实,试管婴儿是夫妻双方的卵子和精子培养出来的,和自然受孕的孩子一样,都是夫妻双方亲生的,是夫妻的基因。我身边也有一些试管婴儿,长相、性格和父母中的一个完全一样,不用做亲子鉴定,一看就是亲生的无疑。

2、试管婴儿智力有问题吗?

科学家们研究发现,第一代试管婴儿技术助孕出生的孩子,智商和自然受孕的孩子一样。第 二代试管婴儿技术助孕的孩子智力稍有差异,但是通过教育,能在5年内弥补。从郑萌珠等试管婴儿的情况来看,智力水平和正常人没有差异。

3、试管婴儿健康有问题吗?

有研究人员做过一项调查,对43例试管婴儿和50例自然受孕的婴儿进行研究,发现在胎龄、平均体质量、平均身长、平均头围等方面体格发育方面没有明显的差异。但是由于试管婴儿技术绕过了正常生殖活动中对精子的自然选择过程,很可能将一些隐性遗传缺陷遗传给下一代。研究发现,试管婴儿组的先天出生缺陷明显比自然受孕组发生率高,尤其是心脏畸形率更加明显。但是随着生殖技术的不断进步,会逐渐改善这一缺陷。

而且,现在科学家们还发明了第三代试管婴儿技术,这一技术该技术主要适用于遗传病患者。可以有效剔除异常胚胎,移植正常胚胎。从生物遗传学的角度来说,可以帮助人类选择生育更健康的后代,为有遗传病的父母提供生育健康孩子的机会。

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总之,试管婴儿对于想要孩子,但是在求子路上一路坎坷的家庭来说,无疑是最大的福音。郑萌珠的成功,可以给更多人以力量。

二胎宝妈,高级育婴师,个性化训练指导师,多平台原创作者。爱孩子、爱生活,愿与万千妈妈分享育儿经验,关注我,获取更多育儿知识。

问题

:环孢素A (CYS A)是一种用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂,其在妊娠和哺乳期的使用一直是有争议的话题。

研究方法

:研究了21例连续29个妊娠期接受CYS A治疗的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口统计学特征、潜在疾病活动和母胎并发症。对SLE组进行亚组分析。

结果

:我们记录的活产率为86.2%。平均胎龄为38.2周。母胎并发症的发生率与一般人群无差异。4%和12%的病人分别在妊娠期和产褥期疾病发作。

结论

:我们没有发现任何证据表明怀孕时应暂停使用CYS A。该药物似乎不会促进产妇和胎儿并发症,应对受益的患者继续治疗。关于在治疗期间进行母乳喂养的数据仍然很少,但是没有出现毒性的证据。

介绍

环孢素A (CYS A)是一种广泛应用于抗排斥治疗的免疫抑制剂。

在风湿病学方面,该药被批准用于治疗类风湿(RA)和银屑病关节炎(PA),但在临床实践中,它也被日常用于治疗其他结缔组织疾病(CTDs),如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系统性血管炎的患者。

这些临床症状通常发生在育龄妇女身上,因此,在怀孕期间使用该药物经常引起争论。在怀孕期间使用药物的一般做法是避免任何对产妇和/或胎儿健康不完全合理的治疗。在患有慢性风湿性疾病的妇女中,停药会导致疾病突然发作,这在怀孕期间对胎儿和母亲来说都是一种危险的情况。因此,非致畸药物的使用对患有自身免疫性疾病的孕妇应视为有益的,不应被劝阻。

根据美国食品和药物管理局(FDA)怀孕期间使用药物的分类,CYS A被认为是C类药物,由于没有确凿的数据表明它对人类的安全性,一些动物生殖研究表明它对胎儿可能有不良影响。然而,其他一些动物模型的研究表明,该药物在诱导母胎耐受性和改善滋养细胞的生物学功能方面有积极作用,使具有流产倾向的小鼠成功怀孕,最近一项关于人类滋养细胞迁移的研究似乎表明了这一点。

有关CYS A在妊娠中使用的大部分数据来自接受器官移植的妇女,而自身免疫疾病(AI)或风湿性疾病患者的暴露仅限于简单的病例报告或小病例研究.

CYS A是一种极亲脂性肽,能被动地穿过胎盘进入胎儿循环。

在人类羊水、脐带血和胎盘中都发现了高水平的这种药物,但尚未最终证明它是否会干扰胎儿的生长和发育。

妊娠可引起胃排空和小肠运动的减少,使药物在母体血液中的吸收时间更长,血清峰值降低。然而,胎盘和未成熟的胎儿肝脏都可以代谢它,使胎儿暴露在不可预测的浓度,因此,产生不确定的影响。

来自移植患者的数据表明,在妊娠期间使用钙调神经磷酸酶抑制剂不会增加先天性缺陷的风险,但可能与早产和低出生体重有关。显然,很难确定该药物在确定这些并发症(例如高血压和肾毒性)方面的实际作用,也很难将其与那些与母体疾病和共病有关的并发症区分开来。

除了移植领域,唯一可用的注册是Neoral Pregnancy registry (NPR),它成立于1999年,用于分析重度银屑病妇女妊娠期使用CYS A的安全性。与Tandon等人之前的研究结果一致,本案例研究中没有描述早产儿或低出生体重儿。

相反,在移植妇女中,SLE患者在怀孕期间接受CYS A治疗,与普通人群相比,早产的发生率增加,提示可能存在疾病相关的影响。

CYS A可通过下调辅助T细胞和抑制B细胞反应,干扰胎儿免疫系统的正常发育。

2008年,Motta等人在评估AI母亲子宫内婴儿长期暴露于CYS A的结果时证明其对婴儿的免疫系统没有显著影响:全血细胞计数、免疫球蛋白血清水平和亚类、淋巴细胞亚群和对普通疫苗(乙型肝炎和破伤风)的反应与健康对照组没有差异。这些结果证实了Air o等人在2002年的观点,与移植母亲所生的婴儿相比,移植母亲所生的婴儿显示出免疫功能受损,这可能是由于不同的母亲免疫抑制方案。

另一个广泛受到争议的话题是服用CYS A母亲的母乳喂养。在移植的妇女中获得的数据有限,而文献中没有AI母亲的信息。但是,可用的有限数据令人放心:在母乳中检测到低水平的CYS A,并且已经描述了低的母乳血清浓度比,范围从0.17至0.4、10、26。

文献中有81例母乳喂养婴儿的数据,只有2例报告了可检测到的血清浓度(一例低,另一例高),没有任何证据表明对婴儿有直接伤害。

我们研究的目的是调查妊娠期CYS A对全身性AI疾病患者的有效性和安全性。

上篇完。

翻译文献:Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.

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参考资料